تاكيدا وسياجين تسلّطان الضوء على كامل بيانات عقار أدسيتريس التي تظهر تحسناً إحصائياً ملموساً في المعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بداء لمْفُومةُ هودجكيِن المتقدمة

(بزنيس واير): أعلنت اليوم شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة (المدرجة في بورصة طوكيو تحت الرمز: TSE:4502) وشركة "سياجين" (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: NASDAQ:SGEN) أنهما بصدد تقديم بيانات المعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة (أو إس) من المرحلة الثالثة لتجربة "إيكيلون-1" السريرية لمزيج من "أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين") بالإضافة إلى العلاج الكيماوي في جلسة شفوية في الاجتماع السنوي الـ59 للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ("إيه إس سي أو") يوم الجمعة 3 يونيو  2022 بين الساعة 1:00-4:00 مساءً بتوقيت المنطقة الزمنية الوسطى، وفي الاجتماع السنوي الـ27 للمؤتمر للجمعية الأوروبية لأمراض الدم ("إي إتش إيه") يوم الجمعة 10 يونيو 2022 بين الساعة 11:30-12:45 بتوقيت وسط أوروبا.

وفي هذا السياق، قال الطبيب ستيفن أنسيل الحاصل على درجة الدكتوراه، من مجموعة "مايو كلينيك"، والباحث في دراسة "إيكيلون-1": "تعد بيانات المتابعة طويلة الأمد لتجربة ’إيكيلون-1‘ ذان أهمية سرسرية لأنها واحدة من دراستين عشوائيتين في الخطوط الأمامية للمرحلة المتقدمة من داء لمْفُومةُ ’هودجكيِن‘ المتقدمة، حيث تظهر ميزة معدل إجمالي للبقاء على قيد الحياة للذراع التجريبي. وتُظهر هذه النتائج بوضوح أن إضافة ’برينتوكسيماب فيدوتين‘ إلى العلاج الكيماوي يحسن النتائج العلاجية للمرضى على المدى البعيد، ويجب اعتبار هذا المزيج معياراً للرعاية".

أظهرت البيانات المستمدّة من تجربة "إيكيلون-1" تحسناً إحصائياً ملموساً في المعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة لدى المرضى البالغين الذين لم يُعالجوا سابقاً من المرحلة الثالثة أو الرابعة من داء لمْفُومةُ "هودجكيِن" الكلاسيكية والذين عٌولجوا باستخدام "أدسيتريس" بالإضافة إلى "دوكسوروبيسين" و"فينبلاستين" و"داكاربزين" ("أدسيتريس" + "إيه في دي") مقارنةً بـ"دوكسوروبيسين" و"بليوميسين" و"فينبلاستين" و"داكاربازين" ("إيه بي في دي"). وخلال نحو ستة أعوام من المتابعة (73 شهراً)، أظهر المرضى الذين تلقّوا ("أدسيتريس" + "إيه في دي") انخفاضاً بنسبة 41 في المائة في خطر الوفاة (نسبة الخطر [إتش آر] 0.59؛ نطاق ثقة بنسبة 95 في المائة [سي آي]: 0.396 إلى 0.879)، مع معدل إجمالي للبقاء على قيد الحياة تقريبي (95 في المائة "سي آي") من 93.9 في المائة (91.6، 95.5) عند 6 أعوام. وأظهر ملف السلامة لاستخدام "أدسيتريس" اتساقاً مع الدراسات السابقة، ولم تُلاحظ أي إشارات سلامة جديدة. يُرجى الاطلاع على معلومات السلامة المهمة، بما في ذلك التحذير الخاص/ التحذير المرفق بالدواء من الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم ("بيه إم إل")، لـ"أدسيتريس" أدناه.

وقال الدكتور كريس أرينت، رئيس وحدة مجال علاج الأورام الخلوية والمجالات العلاجية بقسم البحث والتكوير في شركة "تاكيدا": "لم يستفد المرضى المصابون بداء لمْفُومةُ "هودجكيِن" المتقدمة من التحسن الذي طراً على نتائج المعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة جداً. نُعرب عن فخرنا بنتائج تجربة ’إيكيلون-1‘ والتي تمثل تحسناً نوعياُ في الرعاية سيؤثّر بشكل ملموس على حياة المرضى الذين يعانون من أمراض في مراحل متقدمة. ونتطلّع إلى مشاركة البيانات مع الجهات التنظيمية في جميع أنحاء العالم".

ومن جانبه، قال الدكتور روجر دانسي، الرئيس التنفيذي المؤقت والرئيس التنفيذي للشؤون الطبية بشركة "سياجين": "تُظهر هذه البيانات بشكل قاطع قدرة النظام العلاجي المركّب لـ’أدسيتريس‘ على تحسين مستوى الرعاية الحالي، باعتماد عقارات (إيه بي في دي)، للأشخاص المصابين بداء لمْفُومةُ "هودجكيِن" من خلال منحهم ميزة غير مسبوقة من حيث المعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة. ونواصل تقييم إمكانات ’أدسيتريس‘ في مختلف فئات المرضى باستخدامه مع أدوية أخرى معتمدة وتجريبية".

ويُوصف "أدسيتريس" لعلاج المرضى البالغين الذين لم يُعالجوا سابقاً من المرحلة الثالثة أو الرابعة من داء لمْفُومةُ "هودجكيِن" الكلاسيكية بالاشتراك مع عقاقير "إيه في دي" في الولايات المتحدة، ولعلاج المرضى البالغين المصابين الذيم لم يُعالجوا سابقاً من داء لمْفُومةُ "هودجكيِن" الكلاسيكية في المرحلة الرابعة ويُظهرون نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30" بالاشتراك مع عقاقير "إيه في دي" في أوروبا.

ويُحسّن علاج الخطّ الأول الخط الأول "برينتوكسيماب فيدوتين" بالإضافة إلى العلاج الكيماوي معدّل البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المرضى الذين يعانون داء لمْفُومةُ "هودجكيِن" الكلاسيكية في المرحلة الثالثة و/أو الرابعة، وفقاً لتحليل محدث لتجربة "إيكلون-1". (الأورام الدموية الخبيثة - سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن الجمعة 3 يونيو 2022 بين الساعة 1:00-4:00 مساءً بتوقيت المنطقة الزمنية الوسطى في "ماكورميك بالاس"، القاعة رقم "إيه 8").

وتشمل النتائج الرئيسية التي سيُقدّمها الدكتور أنسيل:

• حققت التجربة نقطة النهاية الثانوية الرئيسية مع مزيج عقاقير ("أدسيتريس" + "إيه في دي")، ما أدى إلى تحسن ملموس إحصائياً في المعدلّ الإجمالي للبقاء على قيد الحياة مقارنةً بذراع تجربة التحكم لعقاقير "إيه بي في دي" وفقًا لتقييم منشأة مراجعة مستقلة "آي آر إف" (نسبة الخطر [إتش آر] 0.59؛ القيمة الاحتمالية "بيه" = 0.009). وتتوافق هذه النتائج مع انخفاض بنسبة 41 في المئة في خطر وقع الوفيات.

• في متابعة لمدة 73 شهراً، وقع 39 و64 حدثاً متصلاً بالمعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة في ذراعي التجربة ("أدسيتريس" + "إيه في دي") و(إيه بي في دي)، على التوالي.

• كانت بالمعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة خلال ستة أعوام (95 في المائة "سي آي") 93.3 في المائة (91.6، 95.5) مع ("أدسيتريس" + "إيه في دي") مقارنةً بـ89.4 في المائة (86.6، 91.7) مع ("إيه بي في دي").

• دعمت تحليلات المجموعات الفرعية تحقيق فائدة متّسقة ("أدسيتريس" + "إيه في دي") مقارنةً بـ("إيه بي في دي").

• سجّل تقدير البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض خلال ستة أعوام (95 في المائة "سي آي") نسبة 82.3 في المائة (79.1، 85.0) مع ("أدسيتريس" + "إيه في دي") مقارنةً بـ74.5 في المائة (70.8، 77.7) مع ("إيه بي في دي").

• ونتج عن العلاج باستخدام ("أدسيتريس" + "إيه في دي") ملف سلامة يمكن إدارته ويتوافق مع التقارير السابقة.

• استمر الاعتلال العصبي المحيطي الناشئ عن العلاج في الشفاء أو التحسن في ذراعي التجربة، حيث حقق 86 في المائة (379/443) و87 في المائة (249/286) من المرضى في ذراعي ("أدسيتريس" + "إيه في دي") و("إيه بي في دي")، على التوالي، إما شفاءً تماماً (72 في المائة مقارنةً بـ79 في المائة) أو تحسناً (14 في المائة مقارنةً بـ8 في المائة) بحلول آخر متابعة.

• أبلغ عدد أقل من المرضى عن أورام خبيثة ثانية في ذراع التجربة ("أدسيتريس" + "إيه في دي") مقارنةً بذراع ("إيه بي في دي") (23 مقارنةً بـ32).

• لم تُحدد أي إشارات سلامة جديدة.

لمحة عن تجربة "إيكيلون-1"

حققت تجربة "إيكيلون-1"، التي قارنت استخدام "أدسيتريس" بالاشتراك مع "إي دي في "إلى "إيه بي في دي" لدى 1,334 مريضًا يعانون من داء لمْفُومةُ "هودجكيِن" الكلاسيكية غير المعالج سابقاً أو من المرحلة الثالثة أو الرابعة نقطة نهاية أولية للبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض المعدل لكل منشأة مراجعة مستقلة. أمّ نقطة النهاية الثانوية الرئيسية فتمثّل بالمعدل الإجمالي لبقاء على قيد الحياة دون تقدّم المرض، والذي كان تحليلًا مدفوعاً بالحدث ومحدّد مسبقاً وخاضعاً للتحكم بالمستوى الأهم "ألفا" لدى شريحة مرضى تحليل النية للعلاج.

لمحة عن داء لمْفُومةُ "هودجكيِن

اللمْفُومةُ هو مصطلح عام لمجموعة من الأورام التي تنشأ في الجهاز اللمفاوي وتؤثر على خلايا الدم البيضاء اللمفاوية. وهناك فئتان رئيسيتان من الأورام اللمفاوية: لمْفُومةُ "هودجكيِن" ولِمْفُومةٌ لَاهودجكينيَّة. تتميز لمْفُومةُ "هودجكيِن" عن أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية بوجود نوع مميز من الخلايا، والمعروفة باسم "خلية ريد ستيرنبرغ" والموجودة في الغدد الليمفاوية. تحتوي خلايا "ريد ستيرنبرغ" عادةً على بروتين خاص على سطحها يسمى "سي دي 30"، وهو علامة رئيسية للمْفُومةُ "هودجكيِن". يوجد بروتين "سي دي 30" في نحو 95 بالمائة من جميع حالات لمْفُومةُ "هودجكيِن".

ووفقاً للجمعية الأمريكية لأمراض السرطان، سيتم تشخيص ما يقارب 8,540 حالة من جميع حالات لمْفُومةُ "هودجكيِن" في الولايات المتحدة خلال عام 2022 وسيموت أكثر من 900 مريض بسبب هذا المرض. ووفقاً للوكالة الدولية لأبحاث السرطان، اعتبارًا من عام 2020، تم تشخيص أكثر من 83 ألف شخص حول العالم بلمْفُومةُ "هودجكيِن" وتوفي نحو 23 ألف شخص نتيجة هذا السرطان.

لمحة عن "أدسيتريس" (برينتوكسيماب فيدوتين)

"أدسيتريس" هو دواء متقارِن مضاد يتألف من جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لبروتين "سي دي30" مربوط من خلال رابط أنزيم البروتياز الشطور بعامل معطل للأُنَيبِيب، "مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي")، وذلك باستخدام تقنية "سياجين" مسجلة الملكية. ويستخدم هذا الدواء نظام ربط مصمم ليكون مستقراً في مجرى الدم ولكن لإطلاق "إم إم إيه إي" عند الاستِبطان في الخلايا الورمية التي تحتوي على بروتين "سي دي 30".

وتجدر الإشارة إلى أن حقن "أدسيتريس" المستخدمة للتسريب الوريدي حصلت على موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لستة من دواعي الاستعمال لدى المرضى البالغين: (1) بداء لمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية المجموعية أو غيرها من أشكال داء لمفومة الخلايا التائية المحيطية المُحررة لبروتين "سي دي 30" التي لم تتلقى علاجاً سابقاً، بما في ذلك لمفومة الخلايا التائية ذات الأرومات المناعية الوعائية ولمفومة الخلايا التائية المحيطية ما لم يُشر إلى خلاف ذلك، بالاقتران مع "سيكلوفوسفاميد"، و"دوكسوروبيسين"، و"بريدنيزون". (2) المرحلة الثالثة أو الرابعة من داء لمفومة "هودجكين" الكلاسيكية التي لم تتلقى علاجاً سابقاً بالاقتران مع دوكسوروبيسين، وفينبلاستين، وداكاربزين، (3) علاج المرضى المصابين بلمفومة "هودجكين" الكلاسيكية مع خطر عالي للانتكاس أو التفاقم كتعزيز بعد زرع نقي العظام ذاتي المنشأ، (4) علاج المرضى المصابين بلمفومة "هودجكين" الكلاسيكية بعد فشل زرع نقي العظام ذاتي المنشأ أو بعد فشل نظامين مسبقين من العلاج الكيميائي متعدد العوامل على الأقل لدى المرضى غير المرشحين للخضوع لزرع نقي العظام ذاتي المنشأ، (5) علاج المرضى المصابين بلمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية المجموعية بعد فشل نظام مسبق من العلاج الكيميائي متعدد العوامل على الأقل، (6) علاج المرضى البالغين المصابين بلمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية الجلدية الأولية أو الفطار الفطرانيّ المحرر لبروتين "سي دي 30"، الذين تلقوا علاجاً شاملاً سابقاً.

ومنحت هيئة الصحة الكندية "هيلث كندا" موافقة مشروطة على استخدام "أدسيتريس" للمرضى المصابين بلمْفُومةُ "هودجكيِن" الانتاكسية أو المقاومة و لمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية المجموعية عام 2013، وموافقة غير مشروطة بعد توطيد زرع الخلايا الجذعية الذاتية للمرضى الذين يعانون من لمْفُومةُ "هودجكيِن" المعرّضين لأخطار متزايدة تتعلق بالانتكاس أو تقدم المرض في عام 2017، ولعلاج المرضى البالغين المصابين باللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية التي تُظهر بروتين "سي دي 30"، الذين تلقوا علاجاً شاملاً سابقاً في عام 2018، والمرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة من لمْفُومةُ "هودجكيِن" ولم يتلقوا علاجاً سابقاً والذين يخضعون للعلاج باستخدام "دوكسوروبيسين" و"فينبلاستين" و"داكاربزين" في عام 2019، وللمرضى البالغين الذين لم يخضعوا للعلاج سابقاً ويعانون من داء اللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية المجموعية، ولمفومة الخلايا التائية المحيطية ما لم يشر إلى خلاف ذلك أو  لمفومة الخلايا التائية ذات الأرومات المناعية الوعائية، الذين تعطي خلاياهم الورمية نتيجة إيجابية لفحص بروتين "سي دي 30"، بالاقتران مع "سيكلوفوسفاميد"، و"دوكسوروبيسين"، و"بريدنيزون" في عام 2019.

كما حصل "أدسيتريس" على ترخيص مشروط للتسويق من المفوضية الأوروبية في أكتوبر من عام 2012. وتشمل دواعي الاستعمال التي تمت الموافقة عليها في أوروبا ما يلي: (1) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالمرحلة الرابعة من لمْفُومة "هودجكيِن" التي تعطي نتائج إيجابية لبروتين "سي دي 30" وغير المعالجة مسبقاً بالاقتران مع "دوكسوروبيسين"، و"فينبلاستين"، و"داكاربزين" (2) لعلاج المرضى البالغين المصابين بلمفومة "هودجكين" التي تعطي نتائج إيجابية لفحص بروتين "سي دي 30" مع خطر عالي للانتكاس أو التفاقم كتعزيز بعد زرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ، (3) لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء لمفومة "هودجكين" الانتكاسية أو المقاومة للعلاج والذي يعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30" بعد الخضوع لزرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ، أو بعد اثنين من العلاجات الأولية على الأقل عندما لا يكون زرع الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ أو العلاج الكيميائي متعدد العوامل خياراً علاجياً، و(4) علاج المرضى البالغين المصابين بلمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية المجموعية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج، و(5) لعلاج المرضى البالغين المصابين بلمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص بروتين "سي دي 30"‏ بعد الخضوع لعلاج واحد شامل على الأقل.

وحصل "أدسيتريس" على ترخيص للتسويق من قبل السلطات التنظيمية في أكثر من 70 دولة للمفومة "هودجكين" واللمفومة ضخمة الخلايا المتحوّلة فاقدة التمايز الخلوي النظامية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج. يرجى الاطلاع على بيانات السلامة المهمة أدناه.

يتمّ تقييم "أدسيتريس" على نطاق واسع في أكثر من 70 تجربة سريرية، بما في ذلك المرحلة 3 من "إيكيلون-1" لاستخدامه كعلاج أولي لداء لمفومة "هودجكين"، والمرحلة 3 من تجربة "إيكيلون-2" التي تدرس استخدامه كعلاج أولي لداء لمفومة الخلايا التائية المحيطية الذي يعطي نتيجة إيجابية لفحص "سي دي 30"، بالإضافة إلى العديد من أنماط الأورام الخبيثة التي تعطي نتيجة إيجابية لفحص "سي دي 30".

وتقوم كل من شركة "سياجين" و"تاكيدا" معاً بتطوير دواء "أدسيتريس". وبموجب شروط اتفاق التعاون، تحظى شركة "سياجين" بحقوق التسويق الأمريكية والكندية و"تاكيدا" لديها حق تسويق "أدسيتريس" في بقية أنحاء العالم. وتقوم الشركتان بتمويل تكاليف التطوير المشترك لـ "أدسيتريس" مناصفة، باستثناء اليابان حيث "تاكيدا" وحدها مسؤولة عن تكاليف التطوير.

معلومات مهمة حول سلامة "أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين") في الاتحاد الأوروبي

يرجى الاطلاع على موجز مواصفات المنتج ("إس إم بيه سي") قبل وصفه للمرضى.

موانع الاستخدام

يمنع استخدام "أدسيتريس" للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه "برينتوكسيماب فيدوتين" وسواغها. وإضافة إلى ذلك، فإن استخدام "أدسيتريس" و"بليومايسين" يسبب تسمماً رئوياً.

تحذيرات وتنبيهات خاصة

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم ("بيه إم إل"): يمكن أن يتعرض المرضى الذين خضعوا للعلاج بـ "أدسيتريس" لإعادة تنشيط فيروس جون كانينجهام ("جيه سي في") والذي يؤدي إلى الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم ("بيه إم إل") والوفاة. وتم تسجيل الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم لدى المرضى الذين تلقوا عقار "أدسيتريس" بعد تلقيهم للعديد من نظم العلاج الكيميائي السابقة. ويعتبر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم من أمراض الجهاز العصبي المركزي النازعة للميالين، والذي ينتج عادةً عن إعادة تنشيط فيروس جون كانينجهام، وغالباً ما يكون قاتلاً.

يجب أن تتمّ مراقبة المرضى بحثاً عن أعراض أو دلائل عصبية، أو إدراكية أو سلوكية جديدة أو متفاقمة، والتي قد توحي بالإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم. ويشمل التقييم المقترح لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم استشارات طب الأعصاب، والتصوير بأشعة الرنين المغناطيسي بالجادولينيوم المعزّز للدماغ، وتحليل السائل الدماغي الشوكي للحمض النووي لفيروس جون كانينجهام "جيه سي في" عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل أو أخذ خزعة من الدماغ مع أدلة على الإصابة بفيروس جون كانينجهام. ولا تستثني النتيجة السلبية لفحص فيروس جون كانينجهام حدوث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم. وقد يستوجب الأمر متابعة وتقييماً إضافياً في حال عدم توافر خيارات تشخيصية بديلة. ويجب وقف جرعات "أدسيتريس" في حالة الاشتباه بالإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم ويجب أن يتم توقيفها بشكل دائم بحال تم تأكيد الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم.

يجب التنبه لأعراض اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم التي يمكن ألّا يلاحظها المرضى (مثل الأعراض الإدراكية أو العصبية أو النفسية).

التهاب البنكرياس: لوحظت الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد لدى المرضى الذين تتم معالجتهم بعقار "أدسيتريس". وتم تسجيل نتائج مميتة. ويجب أن تجري مراقبة دقيقة لآلام البطن الجديدة أو المتفاقمة، والتي قد توحي بالإصابة بالتهاب حاد في البنكرياس. وقد يشمل تقييم حالة المريض الفحص السريري، والتقييم المخبري لتواجد الأميلاز والليباز في الدم، وتصوير البطن، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية والتدابير التشخيصية المناسبة الأخرى. ويجب وقف إعطاء "أدسيتريس" لأي حالة يشتبه فيها بالإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. وينبغي التوقف عن إعطائه بحال تم تأكيد التشخيص بالإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد.

التسمم الرئوي: تم تسجيل حالات تسمم رئوي، بعضها أدّى إلى الوفاة، بما في ذلك الالتهاب الرئوي، والارتشاح الخلالي الرئوي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ("إيه آر دي إس")، لدى المرضى الذين تم علاجهم بعقار "أدسيتريس". وبالرغم من عدم إثبات وجود علاقة سببية مع "أدسيتريس"، فلا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالتسمم الرئوي. يجب أن يتم تشخيص وعلاج سريع للمرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو متفاقمة (مثل السعال وضيق التنفس) بشكل سريع ومناسب. وينبغي النظر في وقف الجرعات خلال التقييم وحتى تحسّن الأعراض.

التهابات خطيرة وأخماج انتهازية: تم تسجيل الإصابة بالتهابات خطيرة مثل الالتهاب الرئوي، وتجرثم الدم بالمكورات العنقودية، والإنتان/الصدمة الإنتانية (بما في ذلك نتائج مميتة)، والقوباء المنطقية، والفيروس المضخم للخلايا (إعادة تنشيط)، وأخماج انتهازية مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية وداء المبيضات الفموي لدى المرضى الذين عولجوا بواسطة عقار "أدسيتريس". وينبغي مراقبة المرضى بعناية أثناء العلاج لظهور عدوى خطيرة وانتهازية محتملة.

التفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي ("آي آر آر"): حصلت ردود فعل فورية وآجلة مرتبطة بالحقن الوريدي، بالإضافة إلى الحساسية المفرطة عند إعطاء "أدسيتريس". وينبغي مراقبة المرضى بعناية أثناء وبعد الحقن الوريدي. وفي حال حدوث حساسية مفرطة، ينبغي التوقف فوراً وبشكل دائم عن إعطاء "أدسيتريس" وتقديم العلاج الطبي المناسب. وفي حال حدوث تفاعلات مرتبطة بالحقن الوريدي، يجب إيقاف عملية الحقن وتقديم العلاج الطبي المناسب. وبالإمكان إعادة الحقن بمعدل أبطأ بعد تلاشي الأعراض. ويجب التمهيد لعلاج المرضى الذين يعانون من رد فعل مسبق متعلق بالحقن الوريدي في عمليات الحقن اللاحقة. وتكون التفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي أكثر تكراراً وحدّة لدى المرضى الذين يملكون أجسام مضادة لعقار "أدسيتريس".

متلازمة انحلال الورم ("تي إل إس"): تم تسجيل الإصابة بمتلازمة انحلال الورم عند إعطاء "أدسيتريس". كما أن المرضى الذين يعانون من انتشار الورم بسرعة وأعباء الأورام العالية معرضون لخطر الإصابة بمتلازمة انحلال الورم. ويجب أن تتم مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب ومعالجتهم وفقاً لأفضل الممارسات الطبية.

الاعتلال العصبي المحيطي ("بيه إن"): قد يتسبب العلاج بـ"أدسيتريس" باعتلال عصبي محيطي حسي وحركيّ. وعادةً ما يكون الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن "أدسيتريس" تراكمياً، وقابلاً للعلاج في أغلب الحالات. ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أعراض الاعتلال العصبي المحيطي، مثل نقص الحس، وفرط الحس، والمذل، وعدم الراحة، والإحساس بحرقة، وألم الأعصاب أو الضعف. وقد يحتاج المرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو متفاقمة للاعتلال العصبي المحيطي إلى تأخير وتخفيض الجرعة، أو حتّى وقف إعطاء "أدسيتريس".

السمية الدموية: قد تحدث الإصابة بفقر الدم من الدرجة الثالثة أو الرابعة، أو قلة الصفيحات الدموية، وقلة العدِلات المطولة من الدرجة الثالثة أو الرابعة (لفترة تساوي أو تزيد عن أسبوع) عند إعطاء عقار "أدسيتريس". ويجب مراقبة تعداد الدم الكامل قبل إعطاء كل جرعة.

قلة العدلات الحمومية: تم تسجيل الإصابة بقلة العدلات الحمومية عند إعطاء عقار "أدسيتريس". ويجب مراقبة تعداد الدم قبل إعطاء كلّ جرعة من هذا العلاج. كما يجب أن تتمّ مراقبة المرضى عن كثب لعلاج الحمى ومعالجتهم وفقاً لأفضل الممارسات الطبية في حال الإصابة بقلة العدلات الحمومية.

عندما يتم إعطاء دواء "أدسيتريس" بالاقتران مع "إيه في دي" والعلاج الكيميائي "سي إتش بيه"، ويُنصح باللجوء إلى المعالجة الوقائيّة الأولية بواسطة "جي-سي إس إف" (عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة) لكافة المرضى الذين يبدؤون بالجرعة الأولى.

التفاعلات الجلدية الشديدة الضائرة: ارتبط "أدسيتريس" بحالات التفاعلات الجلدية الشديدة الضائرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (إس جيه إس) وانحلال البشرة النخري السمي (تي إي إن) والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (دي آر إي إس إس). وأدت الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي إلى وقوع وفيات. في حالة الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي أو فرط الحمضات والأعراض الجهازية، فيجب إيقاف "أدسيتريس" وبدء العلاج الطبي المناسب.

مضاعفات معديّة معويّة: تمّ تسجيل مضاعفات معديّة معويّة بعضها أدّى إلى وفيات بما في ذلك الانسداد المعوي، والشلل اللفائفي، والالتهاب المعوي القولوني، والالتهاب المعوي القولوني لقلة الخلايا المتعادلة، والتآكل، والقرحة، والانثقاب، والنزف. يجب تشخيص الأعراض المعدية المعوية الجديدة أو المتفاقمة بسرعة وعلاجها بالطريقة المناسبة.

تسمّم الكبد: تم تسجيل ارتفاع في مستويات أنزيم ناقلة أمين الألانين ("إيه إل تي") وأنزيم ناقلة أمين الأسبارتات ("إيه إس تي"). وتمّ أيضاً تسجيل حالات خطيرة من تسمّم الكبد، بما في ذلك حالات وفاة. قد تُسهم أمراض الكبد الموجود مسبقاً، والأمراض المصاحبة، والأدوية المصاحبة في زيادة نسبة الخطر أيضاً. ويجب اختبار وظائف الكبد قبل بدء العلاج ومراقبته بشكل روتيني لدى المرضى الذين يتلقون عقار "أدسيتريس" لمراقبة ارتفاع أنزيمات الكبد. وقد يحتاج المرضى الذين يعانون من تسمّم الكبد إلى تأخير أو تعديل الجرعة، أو حتّى وقف إعطاء "أدسيتريس".

ارتفاع مستويات السكر في الدم: تم تسجيل ارتفاع السكر في الدم أثناء التجارب لدى المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة جسم مرتفع ("بي إم آي") مع أو بدون وجود تاريخ للإصابة بداء السكري. ومع ذلك، يجب مراقبة نسبة السكر في الدم لدى أي مريض يواجه حالة ارتفاع السكر في الدم. وينبغي تقديم علاج داء السكري حسب الحاجة.

الانصباب الدمي   بموقع التسريب الوريدي: حدث انصباب دمي خلال التسريب الوريدي. بالنظر إلى إمكانية الانصباب الدمي، يوصى بمراقبة موقع التسريب الوريدي من كثب لاحتمال حدوث ارتشاح أثناء إعطاء الدواء.

القصور الكلوي والكبدي: أجريت تجارب قليلة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي والكبدي. وتشير البيانات المتاحة إلى أن تصفية "مونومثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي") قد تتأثر بالقصور الكلوي الحاد، والقصور الكبدي، والنقص في تركيز الألبومين في الدم.

لمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30": إن حجم تأثير العلاج في الأنماط الفرعية للمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30"‏ ما عدا الفطار الفطرانيّ ولمفومة الخلايا الكبيرة الكشمية الجلدية الأولية غير واضح بسبب عدم وجود أدلة بارزة. وبينت المرحلة الثانية من دراستين أحاديتي الذراع لعقار "أدسيتريس" نشاطاً مرضياً في أنماط الورم الفرعية وتحديداً متلازمة "سيزاري"، ومرض كَثْرَةُ الحَطَاطات اللَّمفومِيَّة، وأنسجة اللمفومة الجلدية المختلطة. وتشير هذه البيانات إلى أنه يمكن إسقاط الفعالية والسلامة على الأنماط الفرعية الأخرى من لمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30"‏. يرجى دراسة المخاطر والمنافع لكل مريض وتوخي الحذر عند التعامل مع المرضى المصابين بأنماط فرعية أخرى من لمفومة الخلايا التائية الجلدية التي تعطي نتائج إيجابية لفحص "سي دي 30"‏.

محتوى الصوديوم في السواغ: يحتوي هذا المنتج الطبي على 13.2 ميللي غرام من الصوديوم في كلّ زجاجة، أي ما يُعادل 0.7 في المائة من الاستهلاك اليومي الموصى به من قبل منظمة الصحة العالمية والبالغ 2 غرام من الصوديوم للشخص البالغ.

إمكانية التتبع: لإمكانية تتبع المنتجات الطبية الحيوية، يجب تسجيل اسم ورقم دفعة المنتج المعطى بوضوح.

التداخلات

قد يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات قوية للسيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4" والبروتين السكري "بي" "بيه-جي بيه" بالتزامن مع "أدسيتريس" من خطر قلة العدلات. وفي حال تطورت حالة قلة العدلات، يُرجى العودة إلى التوصيات الخاصة بجرعات نقص العدلات (انظر القسم 4.2 من ملخص خصائص المنتج). ولم يغير التناول المتزامن لعقار "أدسيتريس" مع محفز السيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4" من تعرّض "أدسيتريس" للبلازما، لكن تبيّن أنّه يخفّض تركيز البلازما في مستقلبات "مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي") التي يُمكن تحليلها. وليس من المتوقع أن يغير "أدسيتريس" التعرض للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة أنزيمات السيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4".

الحمل: يجب نصح النساء القابلات للإنجاب باستخدام وسيلتي منع حمل فعالتين أثناء العلاج بعقار "أدسيتريس" حتى 6 أشهر بعد تلقيهن العلاج. لا توجد بيانات عن استخدام "أدسيتريس" من قبل النساء الحوامل، على الرغم من أن الدراسات على الحيوانات أظهرت سمية إنجابية. ولا ينبغي استخدام "أدسيتريس" أثناء الحمل ما لم تتخط الفوائد المرجوة لصحة الأم المخاطر التي يحتمل أن يتعرض الجنين لها.

الرضاعة (الرضاعة الطبيعية): لا توجد بيانات حول إفراز عقار "أدسيتريس" أو عناصره في حليب الأم، وبالتالي لا يمكن استبعاد الخطر على الأطفال حديثي الولادة والرضع. وفي ظلّ الخطر المحتمل، يجب اتّخاذ قرار لوقف الرضاعة الطبيعيّة أو وقف/الامتناع عن العلاج بعقار "أدسيتريس".

الخصوبة: أدى العلاج بعقار "أدسيتريس" في الدراسات غير السريرية إلى سمّية الخصيتين، وقد يتسبب العقار بتغيير خصوبة الرجال. ويُنصح الرجال الذين تتم معالجتهم بهذا الدواء بعدم إنجاب الأطفال أثناء تلقيهم للعلاج ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد تلقيهم للجرعة الأخيرة.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: قد يكون لـ"أدسيتريس" تأثيراً بسيطاً على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

التفاعلات الضائرة

المعالجة أحادية الدواء: تضمنت أكثر التفاعلات الضائرة شيوعاً (≥ 10 في المائة) الالتهابات، الاعتلال العصبي المحيطي، والغثيان، والإسهال، والإرهاق، والحمى، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وقلة العدلات، والطفح الجلدي، والسعال، والتقيؤ، وآلام المفاصل، الاعتلال العصبي المحيطي الحركي، والتفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي، الحكة، الإمساك، وضيق النفس، وانخفاض الوزن، وآلام العضلات، وآلام المعدة. حدثت التفاعلات الضائرة الخطيرة لدى 12 في المائة من المرضى. وكان تكرار حدوث التفاعلات الضائرة الخطيرة الفريدة للعقار يُساوي أو أقل من 1 في المائة. وأدّت التفاعلات الضائرة إلى إيقاف العلاج لدى 24 في المائة من المرضى.

العلاج المركّب: في دراسات تقديم دواء "أدسيتريس" كعلاج مركّب لـ662 من المرضى المصابين بمرض لمْفُومة "هودجكيِن" غير المعالجة سابقاً ولـ223 من المرضى المصابين بداء لمفومة الخلايا التائية المحيطية المُحررة لبروتين "سي دي 30+" ("بيه تي سي إل")، كانت التفاعلات الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعاً (والتي ظهرت لدى 10 في المائة أو أكثر من المرضى) كالتالي: الالتهابات، وقلة العدلات، واعتلال الأعصاب الحسي المحيطي، والغثيان، والإمساك، والإقياء، والإسهال، والإرهاق، والحمى، وتساقط الشعر، وفقر الدم، وانخفاض الوزن، والتهاب الفم، وقلة العدلات الحمومية، وآلام البطن، وانخفاض الشهية، والأرق، وآلام العظام، والطفح الجلدي، والسعال، وضيق النفس، وألم المفاصل، وألم عضلي، وألم الظهر، واعتلال الأعصاب الحركي المحيطي، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي، والدوار. ظهرت التفاعلات الضائرة الخطيرة لدى 34 في المائة من المرضى. وشملت التفاعلات الضائرة الخطيرة التي ظهرت لدى 3 في المائة من المرضى أو أكثر: قلة العدلات الحمومية (15 في المائة، والحمى 5 في المائة، وقلة العدلات 3 في المائة). وأدّت التفاعلات الضائرة إلى إيقاف العلاج لدى 10 في المائة من المرضى.

معلومات هامّة حول سلامة "أدسيتريس" ("برينتوكسيماب فيدوتين") للحقن في الولايات المتحدة الأمريكية

التحذير المرفق بالدواء

اعتلال بيضاء الدماغ المتقدم متعدد البؤر "بي إم إل": قد تحصل الإصابة بفيروس جون كانينجهام "جي سي في"، التي تؤدي إلى الإصابة باعتلال "بي إم إل" والوفاة، لدى المرضى الذين يتناولون "أدسيتريس".

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام "أدسيتريس" بالتزامن مع "بليوميسين" لأنّه يسبّب السميّة الرئوية (مثل الارتشاح الخلالي و/أو الالتهاب).

تحذيرات وتنبيهات:

• اعتلال الأعصاب المحيطية: يسبب العلاج بـ"أدسيتريس" اعتلال الأعصاب المحيطية الذي يكون حسياً في معظمه. وتمّ أيضاً تسجيل حالات من اعتلال الأعصاب المحيطية الحركية. ويكون اعتلال الأعصاب المحيطية الناتج عن استخدام "أدسيتريس" تراكميّاً. يجب مراقبة المرضى لتحديد أعراض اعتلال الأعصاب مثل نقص الحسّ، أو فرط الحسّ، أو المذل، أو عدم الراحة، أو الإحساس بالحرقة، أو ألم الأعصاب، أو الضعف. ويتوجب بالتالي تعديل الجرعات حسب اللزوم.

• الحساسية المفرطة والتفاعلات المرتبطة بالحقن الوريدي (التشريب): حصلت تفاعلات مرتبطة بالحقن الوريدي، مثل الحساسية المفرطة، عند استخدام "أدسيتريس". يجب مراقبة المرضى بعناية خلال عملية الحقن الوريدي. يتوجب وقف عملية الحقن الوريدي في حال حدوث أي تفاعل، والبدء بتقديم العلاج الطبي المناسب. وفي حال حدوث الحساسية المفرطة، يتمّ وقف الحقن الوريدي بشكلٍ فوريّ ودائم، وتقديم العلاج الطبيّ الملائم. يجب أن يحصل المرضى الذين عانوا من تفاعلات سابقة مرتبطة خلال الحقن الوريدي على علاج مسبق بالأدوية قبل خضوعهم لأي علاجات لاحقة تشمل الحقن الوريدي. قد تضمّ العلاجات المسبقة الأسيتامينوفين، ودواء مضاد للهيستامين، ومنشّطات الكورتيكوستيرويد.

• السميّة الدموية: تم تسجيل حالات خطيرة ومميتة من قلة العدلات الحموية عند استخدام "أدسيتريس". ويُمكن أن يحصل نقص حاد ومطوّل في العدلات (لأسبوع واحد أو أكثر)، وفقر دم من الدرجتَين الثالثة والرابعة أو النقص في الصفيحات الدموية عند استخدام "أدسيتريس". 

يجب البدء بتقديم العلاج الوقائي باستخدام العامل المنبه لمستعمرات الخلايا المحببة ("جي-سي إس إف") بدءاً من الدورة الأولى للمرضى الذين يتلقون "أدسيتريس" بالاقتران مع العلاج الكيميائي لعلاج المرحلتين الثالثة والرابعة من داء لمفومة "هودجكين" غير المعالجة سابقاً أو الحالات غير المعالجة سابقاً من لمفومة الخلايا التائية المحيطية.

كما ينبغي مراقبة العد الدموي الشامل قبل كلّ جرعة من "أدسيتريس"، كما يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من نقص العدلات من الدرجتَين الثالثة والرابعة بشكل متكرر. ويتوجّب أيضاً مراقبة المرضى عن كثب للكشف عن الحمى المحتملة. وفي حال الإصابة بالنقص في العدلات من الدرجتَين الثالثة والرابعة، ينبغي تأخير الجرعات، أو تخفيضها، أو إيقافها، أو اللجوء إلى المعالجة الوقائيّة بـ "جي-سي إس إف" مع الجرعات التالية.

• الالتهابات الخطرة والأخماج الانتهازية: تم تسجيل أخماج مثل الالتهاب الرئوي وتجرثم الدم بالمكورات العنقودية والإنتان/الصدمة الإنتانية (وتشمل نتائج قاتلة) لدى مرضى تمت معالجتهم بـ"أدسيتريس". ينبغي مراقبة المرضى عن كثب أثناء العلاج للكشف عن الإصابات الجرثومية أو الفطرية أو الفيروسية المحتملة.

• متلازمة انحلال الورم ("تي إل إس"): ينبغي مراقبة المرضى الذين يعانون من ورم سريع التكاثر والانتشار وأعباء ورمية جسيمة.

• زيادة السميّة مع الضعف الكلوي الحاد: ازدادت نسبة التفاعلات الضارة من الدرجة الثالثة وما فوق والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد بالمقارنة مع المرضى الذين يتمتّعون بوظائف كلويّة طبيعية. يُنصح بتفادي استخدام "أدسيتريس" من قِبل المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد.

• زيادة السمّية مع الضعف الكبدي المتوسّط أو الحاد: ازدادت نسبة التفاعلات الضارة من الدرجة الثالثة فما فوق والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو حاد بالمقارنة مع المرضى الذين يتمتّعون بوظيفة كبديّة طبيعية. يُنصح بتفادي استخدام "أدسيتريس" من قِبل المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو حاد.

• تسمّم الكبد: تم تسجيل حالات خطيرة من تسمّم الكبد، تضمنت نتائج مميتة، عند استخدام "أدسيتريس". توافقت هذه الحالات مع إصابة الخلايا الكبديّة، بما في ذلك ارتفاع الناقلات الأمينيّة و/أو البيليروبين، وحصلت بعد الجرعة الأولى من "أدسيتريس" أو عند إعادة إعطائه. قد يساهم كلّ من الوجود المسبق لمرض الكبد وارتفاع أنزيمات الكبد الأساسية والأدوية المرافقة أيضاً بزيادة الخطر. يُنصح بمراقبة أنزيمات الكبد والبيليروبين. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من حالة تسمّم جديدة أو متفاقمة أو متجدّدة في الكبد إلى تأخير أو تغيير في الجرعات أو التوقف عن استخدام "أدسيتريس".

• اعتلال بيضاء الدماغ المتقدم متعدد البؤر ("بي إم إل"): تم تسجيل إصابات بفيروس جون كانينجهام "جي سي في" نتج عنها إصابة باعتلال "بي إم إل" والوفاة لدى المرضى الذين يتلقون علاج "أدسيتريس". حصلت أوّل مجموعة من العوارض خلال أوقات مختلفة من بدء العلاج بواسطة "أدسيتريس"، حيث حدثت بعض الحالات خلال ثلاثة أشهر من التعرض الأولي. وبالإضافة إلى علاج "أدسيتريس"، تشمل العوامل المساهمة المحتملة الأخرى، العلاجات السابقة أو الأمراض الكامنة التي قد تؤدي إلى كبح المناعة. ينبغي أخذ تشخيص اعتلال "بي إم إل" بالاعتبار لدى أي مريض يظهر علامات وأعراض بداية اختلالات في الجهاز العصبي المركزي. يجب إيقاف "أدسيتريس" مؤقتاً في حال الاشتباه بوجود اعتلال "بي إم إل" وإيقافه بالكامل في حال تأكد الإصابة باعتلال "بي إم إل".

• التسمّم الرئوي: تمّ تسجيل حالات من التسمم الرئوي غير المعدي مثل الالتهاب الرئوي والداء الرئوي الخلالي ومتلازمة الضائقة التنفسيّة الحادة التي أدّت بعضٌ منها إلى نتائج مميتة. يُنصح بمراقبة المرضى لتحديد علامات وأعراض التسمّم الرئوي، بما في ذلك السعال وضيق النفس. وفي حال ظهور أعراض رئوية جديدة أو متفاقمة، يُنصح بوقف تناول جرعات "أدسيتريس" خلال التقييم ولغاية تحسّن الأعراض.

• تفاعلات جلدية خطيرة: تمّ تسجيل حدوث متلازمة ستيفينز-جونسون (إس جيه إس") وتقشّر أنسجة البشرة السمّي، بما في ذلك نتائج مميتة، مع استخدام "أدسيتريس". في حال حدوث متلازمة ستيفينز-جونسون وتقشّر أنسجة البشرة السمّي، يُنصح بوقف استخدام "أدسيتريس" وتقديم العلاج الطبيّ الملائم.

• مضاعفات معديّة معويّة: تمّ الإبلاغ عن حالات التهاب حادة في البنكرياس، بما في ذلك نتائج مميتة، لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بـ"أدسيتريس". كما تم تسجيل مضاعفات معديّة معويّة مميتة وخطيرة مثل الانثقاب، والنزف، والتآكل، وانسداد الأمعاء، والالتهاب المعوي القولوني، والتهاب الغشاء الناتج عن قلة العدلات، والشلل اللفائفي لدى المرضى الذين يتلقون علاج "أدسيتريس". وقد تزيد اللمفومة المترافقة مع مضاعفات معديّة معويّة سابقة من خطر الانثقاب. يجب تشخيص الأعراض، بما فيه آلام البطن الحادة، بسرعة وعلاجها بالطريقة المناسبة في حال ظهور أعراض جديدة أو تفاقمها.

• فرط السكر في الدم: تمّ تسجيل حالات خطيرة، مثل علامات بداية فرط السكر في الدم، وتفاقم حالات داء السكري السابقة والإصابة بالحماض الكيتوني السكري (بما في ذلك النتائج المميتة) عند العلاج باستخدام "أدسيتريس". كما حدث فرط السكر في الدم في كثير من الأحيان لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع مؤشر كتلة الجسم أو من مرض السكري. يجب مراقبة نسبة الجلوكوز في مصل الدم وإذا تطور فرط السكر في الدم، يجب إعطاء علاجات مضادة لفرط السكر في الدم على النحو الموضح سريرياً.

• التسمم الجنيني: انطلاقاً من آليّة العمل والاكتشافات الناجمة عن التجارب على الحيوانات، قد يسبّب "أدسيتريس" ضرراً للجنين عند منحه للمرأة الحامل. وينبغي إطلاع المريضات القادرات على الحمل بالمخاطر المحتملة على الجنين وتفادي الحمل خلال فترة العلاج بـ"أدسيتريس"، وبعد ستّة أشهر على الأقلّ من آخر جرعة من "أدسيتريس".

التفاعلات الضارة الأكثر شيوعاً (20 في المائة أو أكثر):

الاعتلال العصبي المحيطي الحسي، والإرهاق، والغثيان، والإسهال، وقلة العدلات، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمى، والإمساك، والتقيؤ، وتساقط الشعر، وتناقص الوزن، وألم البطن، وفقر الدم، والتهاب الفم، وقلة اللمفاويات، والتهاب الغشاء المخاطي.

التفاعلات الدوائية:

يمكن للاستخدام المترافق لمثبطات أو محفزات قوية لسيتوكروم "سي واي بيه 3 إيه 4" أن تؤثر على التعرض لـ"مونوميثيل أوريستاتين إي" ("إم إم إيه إي").

الاستخدام لدى فئات محددة

يزداد التعرض للضد وحيد النسيلة "مونومثيل أوريستاتين إي" "إم إم إيه إي" وحدوث تفاعلات ضائرة لدى المرضى الذين يعانون من الاختلال الكبدي المتوسط أو الحاد أو القصور الكلوي الحاد. تجنب استخدامه بهذه الحالة.

يُنصح الرجال الذين يدخلون في علاقة مع شريكة تتمتع بالقدرة الإنجابية باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بعقار "أدسيتريس"، ولمدة ستة أشهر على الأقل بعد تناول الجرعة الأخيرة من "أدسيتريس".

تُنصح المريضات أن يقمن بالإبلاغ عن الحمل فوراً وأن يتجنبن الرضاعة الطبيعية أثناء تلقيهن لعلاج "أدسيتريس".

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفات الطبية الكاملة، بما في ذلك التحذيرات المرفقة، "أدسيتريس" هنا.

لمحة عن شركة "سياجين"

تُعدّ "سياجين" شركة تكنولوجيا حيوية عالمية تكتشف وتطور وتسوق أدوية سرطان تُحدث تحولاً جذرياً لتحسين حياة الناس. وتتخذ "سياجين" في سياتل بواشنطن مقراً رئيسياً لها، وتُدير مكاتب في كاليفورنيا وكندا وسويسرا والاتحاد الأوروبي. للمزيد من المعلومات حول منتجاتنا المسوقة ومجموعة منتجاتنا الفعّالة، يُرجى زيارة الموقع الإلكتروني: www.seagen.com ومتابعة حسابنا @SeagenGlobal على "تويتر".

بيانات تطلّعيّة

إنّ بعض البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي هي بيانات تطلعية، مثل تلك المتعلقة، من بين أمور أخرى، بالإمكانات العلاجية لـ"أدسيتريس"، وسلامته وفعاليته واستخداماته العلاجية، وخطط تقديم ونشر البيانات المحددة، وأنشطة التطوير المتوقعة والمستمرة لـ"أدسيتريس"، بما في ذلك أنشطة التجارب السريرية. وقد تختلف النتائج أو التطورات الفعلية بشكل ملموس عن تلك المتوقعة أو المضمنة في هذه البيانات التطلعية. وتشمل العوامل التي قد تسبب هذا النوع من الاختلاف، على سبيل المثال لا الحصر، مستوى استخدام واعتماد نظام العلاج المشار إليه من خلال وصف الأطباء، والظروف التنافسية، بما في ذلك توافر أنظمة العلاج البديلة، وتوافر العقار ومدى منحه للمريض، وخطر الأحداث الضائرة أو إشارات السلامة، وإمكانية اتخاذ إجراءات تنظيمية غير مواتية، واحتمال حدوث تأخيرات أو نكسات في تطوير المنتج وعملية المراجعة التنظيمية. تتوفّر معلومات إضافية حول المخاطر والشكوك التي تواجه "سياجين" تحت التسمية التوضيحية "عوامل الخطر" المضمنة في تقرير "سياجين" الفصلي ضمن النموذج "10-كيو" للربع المنتهي في 31 مارس 2022 وتقارير "سياجين" اللاحقة المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. وتخلي "سياجين" مسؤوليتها من أي نية أو التزام بتحديث أو مراجعة أي بيانات تطلعية، سواء كان ذلك نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك، باستثناء ما يقتضيه القانون المعمول به.

لمحة عن وحدة أعمال علاجات الأورام في "تاكيدا"

نطمح وحدة أعمال علاجات الأورام في "تاكيدا" إيحاد علاج لمرض السرطان من خلال إلهام المرضى والابتكار من جميع أنحاء العالم. ونحافظ على صِلاتٍ قوية من البحث إلى التطوير ووصولاً إلى التسويق وانتهاءً بالاستجابة بسرعة لاحتياجات مجتمع السرطان، ما يُعزز قدرتنا على تقديم أدوية تُحدث تحولاً جذرياً في حياة المرضى. وبفضل ريادتنا المثبتة في علاج سرطانات الدم والأورام الصلبة، وبالاستفادة من أحدث العلوم، يُمكننا طرح أدوية جديدة للمرضى حول العالم عبر منصات وشراكات وأساليب علاجية متعددة.

للمزيد من المعلومات، يُرجى زيارة الموقع الإلكتروني: www.takedaoncology.com.

لمحة عن شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية

تعتبر "تاكيدا" شركة صيدلانية عالميّة قائمة على القيمة ومدفوعة بالبحث والتطوير. تتخذ الشركة من اليابان مقراً لها، وهي تلتزم باكتشاف وتقديم علاجات تُحدث تغييراً ملموساً في حياة المرضى استناداً إلى التزامنا تجاه المرضى وموظفينا وكوكبنا. وتركّز "تاكيدا" جهودها في إطارَي البحث والتطوير على المجالات العلاجية الأربعة التالية: علم الأورام، والأمراض الوراثية النادرة، وأمراض الدم، وعلم الأعصاب، وأمراض الجهاز الهضمي. ونقوم أيضاً باستثمارات مستهدفة للبحث والتطوير في العلاجات واللقاحات المشتقة من البلازما. ونركّز على تصنيع أدوية مبتكرة للغاية تسهم في إحداث فرق في حياة الناس من خلال الارتقاء بحدود خيارات العلاج الجديدة والاستفادة من محرك البحث والتطوير التعاوني المعزّز وإمكاناتنا لإنشاء سلسلة من اللقاحات القوية والمتنوعة. ويلتزم الموظفون لدى "تاكيدا" بتحسين جودة حياة المرضى ويعملون مع شركائنا في مجال الرعاية الصحية في حوالي 80 بلداً. للمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني التالي: https://www.takeda.com.

إشعار مهم

لأغراض هذا الإشعار، يعني "البيان الصحفي" هذه الوثيقة وأي عرض تقديمي شفهي وأي جلسة أسئلة وأجوبة وأي مواد مكتوبة أو شفهية تناقشها أو توزّعها شركة "تاكيدا" للصناعات الدوائية المحدودة ("تاكيدا") فيما يتعلق بهذا البيان. لا يهدف هذا البيان (بما في ذلك أي إحاطة شفهية وأي سؤال وجواب يتعلق به)، ولا يشكّل جزءاً من أي عرض أو دعوة أو التماس لأي عرض لشراء، أو بطريقة أخرى الاستحواذ أو الاشتراك أو التبادل أو البيع أو بطريقة أخرى التصرف في أي أوراق مالية، أو التماس أي تصويت أو موافقة في أي ولاية قضائية. ولا يتم عرض أي أسهم أو غيرها من الأوراق المالية إلى العامّة من خلال هذا البيان. ولا يجوز تقديم أي أوراق مالية في الولايات المتحدة إلا وفق تسجيل بموجب قانون الأوراق المالية للولايات المتحدة لعام 1933، بصيغته المعدّلة، أو إي إعفاء منه. ويُتاح هذا البيان (مع أي معلومات إضافية قد تقدّم إلى المستفيد) بشرط استعماله من قبل المستفيد لأهداف إعلامية فحسب (وليس لتقييم أي استثمار، أو استحواذ، أو استعمال، أو أي صفقة أخرى). وقد يشكل أي فشل في الامتثال إلى هذه القيود انتهاكاً للقوانين المعمول بها في مجال الأوراق المالية.

إن الشركات التي تمتلك فيها "تاكيدا" استثمارات مباشرة وغير مباشرة هي كيانات منفصلة. في هذا البيان، كانت "تاكيدا" تلجأ في بعض الأحيان إلى الملاءمة عند ذكر "تاكيدا" وشركاتها التابعة بشكل عام. وبالشكل نفسه، تُستخدم الكلمات "نحن" و"خاصتنا" أيضاً للإشارة إلى الشركات التابعة بشكل عام أو لمن يعملون لديهم. وتُستخدم هذه التعابير أيضاً حيث لا ينتج هدف مفيد عن تحديد الشركات أو الشركات المحددة.

بيانات تطلعية

قد يحتوي هذا البيان الصحفي وأي مواد تم توزيعها ذات صلة بهذا البيان، على بيانات تطلعية أو قناعات أو آراء حول أعمال "تاكيدا" المستقبلية، وموقعها المستقبلي، ونتائج العمليات، بما في ذلك التقديرات والتوقعات والأهداف والخطط لشركة "تاكيدا". ومن دون الحصر، غالباً ما تتضمن البيانات التطلعية كلمات مثل "نهدف"، أو "نخطط"، أو "نعتقد"، أو "نأمل"، أو "نستمر"، أو "نتوقع"، أو "نسعى"، أو "نعتزم"، أو "نحرص"، أو "سوف"، أو "قد"، أو "يجب"، أو "سيكون"، أو "يستطيع"، أو "نتكهّن"، أو "نقدّر"، أو "نستشرف"، أو أي تعابير مشابهة، أو نسخة النفي منها. وتستند البيانات التطلعية في هذا المستند إلى تقديرات وافتراضات شركة "تاكيدا" اعتباراً من تاريخه. وتستند البيانات التطلعية إلى افتراضات حول عدد من العوامل المهمة بما في ذلك العوامل التالية التي يُمكن أن تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية بشكل مادي عن تلك المُعبر عنها أو المتضمنة في هذه البيانات التطلعية: الظروف الاقتصاديّة المحيطة بالأعمال العالمية لشركة "تاكيدا"، بما في ذلك ظروف اقتصاديّة عامّة في اليابان، والولايات المتحدة الأمريكيّة؛ والضغوطات التنافسيّة والتطورات؛ والتغييرات على القوانين والتشريعات المعمول بها؛ بما في ذلك إصلاحات الرعاية الصحية العالمية؛ التحديات الكامنة في تطوير المنتجات الجديدة تطوير المنتجات؛ بما في ذلك، الشكوك حول النجاح السريري وقرارات السلطات التنظيميّة والتوقيت؛ وعدم اليقين من النجاح التجاري للمنتجات الجديدة والحالية؛ وصعوبات التصنيع أو التأخيرات؛ والتقلبات في معدلات أسعار الصرف؛ والمطالبات أو المخاوف المرتبطة بسلامة أو فعاليّة المنتجات المسوّقة أو المنتجات المحتملة؛ أو تأثير الأزمات الصحية، مثل جائحة فيروس كورونا المستجد، على شركة "تاكيدا" وعملائها ومورديها، بما في ذلك الحكومات الأجنبية في البلدان التي تعمل فيها "تاكيدا"، أو على جوانب أخرى من أعمالها؛ وتوقيت وأثر جهود الدمج بعد الاندماج مع الشركات المستحوذ عليها، والقدرة على تصفية الأصول التي لا تُعدّ غير جوهرية لعمليات الشركة وتوقيت أيّ من هذه العمليات، وغيرها من العوامل المحددة في أحدث تقرير سنوي لـ"تاكيدا" وفق النموذج "20-إف" وتقارير "تاكيدا" الأخرى المودعة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، والمتاحة على الموقع الإلكتروني لشركة "تاكيدا":  https://www.takeda.com/investors/sec-filings/ أو www.sec.gov. ولا تتحمّل "تاكيدا" موجب تحديث أيّة بيانات تطلعيّة موجودة في هذا المستند أو أيّة بيانات تطلعيّة قد تنتج عنه، باستثناء ما يتطلّبه القانون أو قواعد البورصة. ولا يشكّل الأداء السابق مؤشراً لنتائج مستقبليّة، وقد لا تقوم نتائج أو بيانات "تاكيدا" في هذا المستند بتحديد أو تقدير أو توقّع أو ضمان أو تنبؤ النتائج المستقبليّة من "تاكيدا".

معلومات طبية:

يحتوي هذا المستند على معلومات حول مستحضرات قد لا تكون متوفرة في جميع البلدان، أو قد تكون متوفرة تحت علامات تجارية مختلفة، ولدواعي استعمال مختلفة، وبجرعات مختلفة، أو بقوى مختلفة. لا يجب اعتماد أي شيء وارد هنا كنوع من الالتماس، أو الترويج، أو التسويق لأي وصفة أدوية بما في ذلك الأدوية التي يتم تطويرها حالياً.

¹ https://www.cancer.org/cancer/hodgkin-lymphoma.html

يمكنكم الاطلاع على النسخة الأصلية للبيان الصحفي على موقع "بزنيس واير" (businesswire.com) على الرابط الإلكتروني التالي:https://www.businesswire.com/news/home/20220525005958/en/

إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.